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    間充質干細胞——治療帕金森病的潛力股

    更新時間:2020-06-01    瀏覽次數:0

      帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英國醫生詹姆斯?帕金森(James Parkinson)在1817年一篇關于震顫性麻痹的文章中提出的,是世界上發病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經退行性疾病。在病理上,主要表現為中腦黑質多巴胺能神經元(dopaminergic neuron, DN)嚴重缺失和紋狀體多巴胺神經遞質減少。

      在臨床上,帕金森患者表現為運動癥狀綜合征,包括姿勢不穩、僵硬(肌肉張力增加)、運動遲緩和靜止震顫等。除了運動癥狀外,帕金森患者還表現出多種非運動癥狀,如神經精神障礙(如失眠、焦慮和抑郁),自主神經障礙(涉及心率、血壓、膀胱和腸道控制)和感覺障礙(如嗅覺和視覺障礙)。

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      帕金森病多發于老年人群中,在老年人中的患病率為1% ~ 2%。就其流行病學而言,帕金森病是常見的神經退行性疾病之一,在全球的影響約為1000多萬人,約占世界60歲以上人群的1%,而一旦世界人口老齡化,這一數字將會繼續增加。因此,尋找能夠有效的治療帕金森病的藥物或者治療方式刻不容緩。

      如何治療帕金森

      目前治療帕金森氏病的主要方法是藥物治療和手術治療,但是都有一定的局限性。藥物治療毒副作用大,且由于血腦屏障的存在,使得有效治療PD的藥物運輸受到限制,并且藥物治療雖然在帕金森病早期階段具有療效,但是長期使用這些藥物可能會降低療效并產生副作用,包括無意識的運動行為,影響患者的生活質量。手術治療常用的方法主要是深部腦刺激,但是手術治療費用高,適用范圍有限,且副作用大。

      但無論是藥物治療還是手術治療都不能增加體內多巴胺神經元的數目,僅能改善部分癥狀,無法終止或逆轉疾病進展,也不能有效地治療非運動癥狀,因此需要尋找新的治療方法。細胞移植是目前治療帕金森病較有前景的一種治療手段,是通過將細胞移植入帕金森病人或動物模型的紋狀體或中腦黑質中,來提高多巴胺的水平,達到改善運動的目的。

      臍帶間充質干細胞的優勢

      臍血間充質干細胞是將臍帶血進行培養所得,具有自我更新能力與多向分化潛能,能夠分化為外胚層和中胚層,不同誘導條件下可分化為神經元及其他類型的細胞。由于臍帶來源豐富且UC-MSCs特性穩定,免疫原性低,所以在細胞移植領域備受關注。

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      目前認為UC-MSCs治療PD的機制可能有:

      UC-MSCs移植入人體后,可分化為神經元樣細胞或星形膠質細胞,進一步促進神經標志性蛋白的表達,分化的細胞可在受損部位周圍存活, 甚至移行至全腦。

      UC-MSCs在中樞神經系統微環境下能分泌腦源性神經營養因子,或者刺激損傷部位產生內源性因子,促進損傷組織的自我修復并降低細胞凋亡的速率。

      UC-MSCs可分化成血管內皮細胞和細胞外基質,幫助神經保護、促進血管發生。

      在腦內創造適宜的局部微環境,通過體外擴增或不同因子誘導分化的方法使UC-MSCs分化為神經細胞后進行移植,替代受損細胞重建神經功能區和傳導通路。

      臍帶間充質干細胞的應用

      將UC-MSCs通過不同方式移植到PD動物模型體內,可在體內微環境中分化為神經細胞或星形膠質細胞,并使運動功能明顯改善,且UC-MSCs經體外誘導分化形成的神經元樣細胞在移植后仍可存活、增殖并遷移,而且能夠減少腦內神經元的損傷。

      王艷等通過頸動脈穿刺移植UC-MSCs治療PD患者15例,移植前及移植后1個月采用帕金森病綜合評分量表對患者移植前后神經功能進行評定,結果顯示,與移植前相比,移植后1個月患者的震顫、強直癥狀得到明顯改善,而運動遲緩、姿勢不穩等臨床癥狀無明顯改善,并且患者均未出現移植物抗宿主病。

      白海等通過腰穿鞘內注射UC-MSCs 0.5×107個治療PD患者19例,效果評價采用改良Webster評分方法,觀察治療前后3個月患者各項功能改善情況,采用配對t檢驗分析治療前后神經系統評分差異的統計學意義。結果顯示,治療后3個月多數患者癥狀改善,尤其是強直、姿勢、步態、震顫、面容方面改善較明顯,且治療后患者無明顯不良反應,治療安全性良好。

      盧愛麗等通過腰穿蛛網膜下腔注射臍帶間充質干細胞懸液的方法治療PD患者9例,治療前、治療后28 d、治療后6個月按PD綜合評分量表 (UPDRS) 對所有患者進行評分,對3次評分進行統計學處理。結果顯示,UC-MSCs治療PD病療效明顯,可顯著改善患者的運動癥狀,提高的生活質量,延緩病情發展,但尚不能逆轉疾病的進展。

      現有研究表明其能大幅改善運動障礙,提高患者的生活質量,延緩病情發展。但同時因對PD患者隨訪周期短,樣本量少等方面的不足,關于UC-MSCs治療PD的遠期療效及有無不良反應仍需大量樣本的臨床驗證。但與傳統的治療方法相比,臍帶間充質干細胞治療帕金森病是一種新型且有效的治療方法,具有廣闊的前景,為帕金森的治療提供了新的希望。

      注:本文來源〖 研發部溫丁可〗,未經允許禁止抄襲。侵權必究!


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