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    間充質干細胞——撫平你的“創”傷

    更新時間:2020-06-05    瀏覽次數:0

      四季更迭,夏天不期而至,又到了小仙女們穿上美美連衣裙壓馬路的季節,昨天小編也穿上了連衣裙,然而本來美美噠的心情,在看到右胳膊上那個大大的瘢痕時瞬間晴轉陰了,不知屏幕前的你是否也有這種煩惱呢?說到這里,今天就帶大家認識一種對抗創面,促進創面愈合修復的新型武器—間充質干細胞。

      No.1;創面的種類

      說到創面,小到平時我們不慎遭受的擦傷、刀傷、燙傷,大到火災帶來的大面積燒傷,難愈性的皮膚潰瘍,糖尿病引起的糖尿病足等等都可以算做創面。這些創面小的可能會影響我們的美觀,大的則可能對我們的日常生活造成不便,甚至影響我們的一生。

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      雖然我國在創面修復方面的基礎研究和臨床應用已經取得了比較大的進步,但至今在臨床上還主要是纖維化修復(瘢痕愈合),離理想的再生皮膚器官差距甚遠。皮膚的修復重建依然是損傷和燒傷醫學面臨的重大難題和挑戰。

      No.2;多變的間充質干細胞

      相信大家對于間充質干細胞并不陌生,它們存在于人體各個器官,其中含量較為豐富的為脂肪,骨髓和臍帶組織。作為干細胞家族中的一員,它具有干細胞的所有共性,即自我更新和多向分化能力,可以分化為脂肪細胞,軟骨細胞,上皮細胞等等?;谝陨蠌姶蟮姆只芰?,間充質干細胞在臨床上得到了廣泛的應用,例如復雜性克羅恩病并發肛瘺,骨關節炎,移植物抗宿主病等[1]。目前全球范圍內已經上市的間充質干細胞藥物不下十幾種,針對的適應癥也越來越多,為越來越多的患者康復提供了可能。

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      No.3;助力創面修復的“全方位”與“多層次”

      說到間充質干細胞是如何修復創面的這一話題,我們首先就要認識創面修復的三個階段[2]。首先是炎癥階段,在炎癥期,傷口床內有大量中性粒細胞、早期巨噬細胞、血小板栓和纖維蛋白凝塊。愈合過程開始于這個階段。

      其次是增殖階段,增殖階段一般是指受傷后的3天到2周的時間,在這個階段主要是成纖維細胞的遷移,新合成細胞外基質的積累以及豐富的肉芽組織的形成。最后是重塑階段,這個階段一般是受傷后1-2年甚至更加久遠的時間,這個過程是降解和合成的一個博弈階段,主要是膠原蛋白的合成以及透明質酸和纖連蛋白的降解。

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      那么在這三個階段中,間充質干細胞是如何發揮它的作用的呢?首先我們要知道的是,間充質干細胞在創面修復的三個階段都發揮著非常重要的作用。與傳統的理解“間充質干細胞可以通過分化為皮膚細胞來進行創面的修復”不同,現在的研究更傾向于將間充質干細胞的創面愈合能力歸功于它強大的旁分泌機制[3]。

      比如在炎癥階段,間充質干細胞通過它的歸巢屬性可以定位到創面,一方面通過分泌抗炎性因子以及抑制促炎性因子的產生調節炎癥環境;另一方面,通過分泌免疫細胞調節因子,調節免疫系統,提升免疫細胞的殺菌??咕芰?。在增殖階段,可以通過旁分泌途徑分泌一些生長因子,比如 VEGF(血管內皮生長因子),PDGF(血小板源性生長因子),EGF(表皮生長因子),bFGF(堿性成纖維細胞生長因子)等等,以此來促進創面的修復[4]。

      此外在增殖階段,一些旁分泌因子的分泌可以調節內皮細胞,角質細胞,成纖維細胞等細胞的遷移以及增殖。在創面的最后重塑階段,間充質干細胞也可以分泌一些因子,以此來促進膠原的形成[5]。

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      基于以上的機制,間充質干細胞在創面修復的臨床研究中也取得了成功,例如治療難愈創面,糖尿病足潰瘍,硬皮病指尖潰瘍,大面積燒傷等等[6]。目前國內已經有 6 款間充質干細胞治療獲得臨床試驗默許認可,相信在不久的將來間充質干細胞可以造福更多適應癥患者。

      參考文獻:

      [1] KURITA M, ARAOKA T, HISHIDA T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cellsgenerates skin epithelial tissue [J]. Nature, 2018, 561(7722): 243-7.[2] MAXSON S, LOPEZ E A, YOO D, et al. Concise Review: Role of Mesenchymal Stem Cellsin Wound Repair [J]. STEM CELLS Translational Medicine, 2012, 1(2): 142-9.[3] FU X, LIU G, HALIM A, et al. Mesenchymal Stem Cell Migration and Tissue Repair [J].Cells, 2019, 8(8):[4] WU Y, CHEN L, SCOTT P G, et al. Mesenchymal stem cells enhance wound healing throughdifferentiation and angiogenesis [J]. Stem cells, 2007, 25(10): 2648-59.[5] LI P, GONG Z, SHULTZ L D, et al. Mesenchymal stem cells: From regeneration to cancer[J]. Pharmacology & therapeutics, 2019, 200(42-54.[6] MARANDA E L, RODRIGUEZ-MENOCAL L, BADIAVAS E V. Role of MesenchymalStem Cells in Dermal Repair in Burns and Diabetic Wounds [J]. Curr Stem Cell Res Ther, 2017,12(1): 61-70.

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