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    GVHD的獨白——遇上間充質干細胞的那些事兒

    更新時間:2020-06-18    瀏覽次數:0

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      我是誰?

      我的中文名是移植物抗宿主病,英文名GVHD。通俗點兒來講,就是“排異反應”,但不是人們常說的宿主抗移植物反應,而是由移植物中的特異性淋巴細胞識別宿主抗原而發生的一種反應所引起的疾病。我們有“兄弟”2個-急性GVHD和慢性GVHD,在移植3個月以內發生的GVHD稱為急性GVHD,3個月以后發生的GVHD稱為慢性GVHD。

      作為異基因造血干細胞移植的常見并發癥,我的出現不僅可能會導致移植失敗,還會導致受者多器官功能衰竭。我最討厭碰上那些穿白衣的,帶著皮質類固醇激素及各種免疫抑制劑就來了,但好在我是打不倒的小強,皮質類固醇激素的效果能達到50%,各種免疫抑制劑的效果僅為30%。盡管有效,但大部分都會導致患者治療不耐受或者腫瘤的復發。

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      仰天長嘯出門去,細胞治療遣我回,待我慢慢道來。

      間充質干細胞(MSC)對我的“圍追堵截”

      我是怎么發生的呢?由于異體供者移植物中的T細胞經由受者發動的一系列細胞因子風暴刺激后,其對受者抗原的免疫反應顯著增強,并且以受者靶細胞為目標發動細胞毒攻擊,其中皮膚、肝及腸道為主要的靶目標。MSC具有獨特的免疫特性,維持免疫抑制效果,且免疫原性較低。

      我的痛點1-MSC介導多種細胞的免疫調控作用。

      在T細胞方面,MSC抑制T細胞的增殖和活化。經MSC的調控,常規T細胞可能轉化為調節性T細胞。在NK細胞方面,MSCs在抑制NK細胞的增殖、細胞毒效應和各種細胞因子的分泌方面也被證明是非常有效的。在B細胞方面,MSCs可以使細胞周期停滯在G0/G1期,觸發對B細胞增殖的抑制作用。此外,最近的研究表明,MSC可以增加調節性B細胞(regulatory B cells, Bregs)的比例,同時抑制抗體的生成。在DC細胞方面,MSC能抑制單個核細胞向DC的轉化。MSC 通過抑制 DC 分化,同時減少主要組織相容復合 物 II 類分子、 CD40、CD80、CD86 的表達,抑制T細胞的活化。MSC還促使成熟DC向不成熟逆轉,表現為降低 IL-12、TNF?α 和 IFN?γ 促炎因子的分泌,增加抑炎性細胞因子IL-10 的分泌。在MΦ方面,MSCs可以抑制M1巨噬細胞的功能,誘導M1巨噬細胞向M2巨噬細胞的轉化,減弱其抗原呈遞,增加吞噬能力及促進組織修復。此外,MSC還可抑制中性粒細胞。通過減少炎性因子的釋放,同時因免疫負調控作用抑制機體過激的免疫反應,從而減輕或延緩GVHD 的發生發展。

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      MSC的臨床應用

      2004年,柳葉刀刊發了首例MSC應用于GVHD治療的案例,從那時起,MSC的臨床應用就成為全球GVHD治療的一個新的研究熱點。

      2014年,美國報道了1例MSC治療75例B~D級難治性aGVHD患兒的病例,其中MSCs輸注28天后有效率達到61.3%,顯著提高了患者MSCs輸注100天后的總生存率。

      2017年, G M Dotoli等研究者發現MSCs治療類固醇難治性aGVHD后,患者總體生存期明顯延長,僅有4.3%的入組患者出現惡心/嘔吐、視力模糊等副作用,證明了MSC治療的有效性和安全性。

      2019年的一份病例報告中,被診斷為GVHD15歲的男孩,4周內8次使用濃度為2×106hMSCs/kg的MSC,隨后每周1次繼續使用MSCs 4周,其胃腸道癥狀得到緩解。

      作為異基因造血干細胞移植常見的并發癥,我本可以將我輩發揚光大,奈何碰上MSC。面對其在GVHD的預防和治療中的廣闊的應用前景,只能扼腕嘆息。

      參考文獻:

      1、Zhou X, Jin N, Wang F, Chen B. Mesenchymal stem cells: a promising way in therapies of graft-versus-host disease. Cancer Cell Int. 2020;20:114. Published 2020 Apr 7. doi:10.1186/s12935-020-01193-z

      2、劉茂蘭, 史明霞. 間充質干細胞治療急性移植物抗宿主病機制及應用進展[J]. 實用醫學雜志, 2019, 035(011):1850-1853.

      3、王麗寧, 李軍民. 急性移植物抗宿主病的治療進展 [J]. 內科理論與實踐, 2016(4):259-264,共6頁.

    注:本文來源〖 研發部李想〗,未經允許禁止抄襲。侵權必究!

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