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    細胞療法的后起之秀——CAR-NK

    更新時間:2020-08-12    瀏覽次數:0

      自CAR-T細胞問世以來,受到了業界的廣泛關注,尤其是2017年美國FDA先后批準兩款CAR-T細胞療法上市后,其研究熱度依舊高漲,眾多新靶點逐漸被發掘,但其副作用一直是當前科學發展的挑戰。有的科學家獨辟蹊徑,轉而進行CAR-NK的開發,CAR-NK細胞療法在發揮抗腫瘤效果的同時在一定程度上可以避免CAR-T細胞療法的部分副作用,未來的應用前景值得期待。

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      PART 01、首先談談什么是CAR-NK?

      介紹CAR-NK前先來簡單回憶一下NK細胞。

      自然殺傷細胞(Natural Killer Cell,NK細胞)屬于人體免疫的第一道防線,與T細胞,B細胞共同組成天然免疫系統。NK細胞特異性清除病毒感染或惡性轉化的靶細胞,因其不需要識別腫瘤特異性抗原就能發揮作用,可以快速直接殺傷腫瘤細胞,在腫瘤免疫治療中具有很大潛力。

      嵌合抗原受體抗體NK細胞(CAR-NK)是一種增強NK細胞靶向性和殺傷功能的過繼性免疫細胞治療技術,簡單來說就是給NK細胞帶上一雙眼睛,殺傷更精準,功能更強大。

      PART 02、CAR-NK過繼療法中NK的來源

      NK來源相對比較廣泛,其中常用的是PBMC來源的自體或異體NK細胞,這些細胞用于NK細胞的過繼轉移相對來說比較方便,易于采集與收集。臍血(UCB)、人胚胎干細胞(ESCs)和誘導多能干細胞(iPSCs)在內的干細胞也是NK細胞的重要來源。

      此外,在許多學者的研究中,NK-92細胞系在臨床前及臨床研究中也是比較安全的,也可作為CAR-NK過繼療法中NK細胞的來源。在細胞來源方面,山東省齊魯細胞治療公司優勢顯現:臍血來源方便,NK細胞培養體系成熟。借助成熟的CAR-T細胞平臺,CAR的穩定性及多樣性為CAR-NK的開發助力。

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      (CAR-NK細胞治療的流程)

      PART 03、CAR-NK目前的臨床研究現狀

      臨床前研究表明CD19-CAR NK細胞對血液惡性腫瘤具有顯著的療效,已有多家機構開展了靶向CD19的CAR NK細胞過繼療法臨床實驗。CD7,CD33等靶點也相繼進入臨床研究。

    微信圖片_20200812170151  2020年初,德克薩斯大學M.D安德森癌癥中心干細胞移植及細胞治療系研究人員在《新英格蘭醫學雜志》上發表了美國首個CAR-NK細胞臨床試驗(NCT03056339)的研究結果。

      結果表明,11名復發或難治性CD19陽性腫瘤患者(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞性白血病)接受臍帶血來源的CAR-NK療法治療,8名患者產生了臨床響應,其中7名患者完全緩解,且未產生嚴重的毒性作用。

      CAR -NK細胞過繼療法不僅在血液瘤方面表現出色,在實體瘤治療方面也有相應突破。臨床試驗(NCT02839954)首次證明CAR-NK細胞對實體瘤患者有效。2017年8月,治療組共納入肺癌、胰腺癌、結腸癌、卵巢癌等10例癌癥患者,10例患者未出現嚴重的不良反應,包括細胞因子風暴和骨髓抑制,提示該治療安全且耐受良好。

      PROMPT展望

      基于CAR-NK臨床研究的數據,其在血液瘤及實體瘤治療領域潛力巨大,同時其毒副作用低,成本低,患者無需等待培養周期,可異體回輸等優勢,讓我們對其充滿期待。

      參考文獻

      [1] Wang L, Dou M, Ma Q, Yao R, Liu J. Chimeric antigen receptor (CAR)-modified NK cells against cancer: Opportunities and challenges. Int Immunopharmacol. 2019;74:105695.

      [2] Liu E, Marin D, Banerjee P, et al. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med. 2020;382(6):545-553.

      [3] Burger MC, Zhang C, Harter PN, et al. CAR-Engineered NK Cells for the Treatment of Glioblastoma: Turning Innate Effectors Into Precision Tools for Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2019;10:2683. Published 2019 Nov 14.


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