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    隱秘而偉大:CD 4+T細胞

    更新時間:2020-08-28    瀏覽次數:0

      隱秘而偉大:CD 4+T細胞

      Secretly and Greatly:CD 4+T Cell

      人類的大腦一直是一個神奇的存在

      只開發了約百分之十左右

      這是一個什么樣的“機器”?

      只發揮十分之一的作用就可以支配人類

      從簡單的“告訴你”餓了、疼了

      到可以發明創造

      ……

      試想如果

      人類將大腦剩下的百分之九十也開發的話

      “超能力”有可能會變為現實!

      01、大腦中的免疫細胞

      大腦是人體的“總司令”,隨隨便便的生物大分子是不能進入的,會被門衛“血腦屏障”擋在外面。但是一部分白細胞可以與血腦屏障“交流”,進入大腦血管周隙,成為大腦的免疫系統哨兵,即浸潤的免疫細胞。

      大腦中還存在駐留的免疫細胞——小膠質細胞(microgila)。它在胚胎發育早期就在中樞神經系統中,可以吞噬清除碎片和感知組織損傷,并且在研究中發現,小膠質細胞在多種神經變性疾病和精神疾病的發生上扮演著關鍵的角色,包括阿爾茲海默病、帕金森疾病、亨廷頓氏癥、精神分裂癥等[1]。

      越來越深入的研究使科學家們相信,對腦部免疫系統組成、免疫細胞來龍去脈以及作用機制、相互協作的研究,對于理解免疫性腦病的發生與發展具有指導意義,為治療該類疾病提供靶標。最近的一項開創性研究首次揭示:大腦中存在少量的輔助性T細胞。

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      該研究成果,由比利時VIB大腦與疾病研究中心、魯汶大學和英國巴布拉漢研究所的研究人員發表在2020年7月22日出版的《Cell》期刊上[2]。該小組人員不僅證實了大腦中確實存在CD 4+ T細胞,而且它對小膠質細胞的成熟還至關重要。

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      (圖片來源:Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells)

      02、被忽略的CD 4+T細胞

      我們都知道,人體免疫系統是人類對抗疾病、感染不可或缺的。以往,科學家們對免疫細胞中的“頭號殺手”T 細胞的研究較多,像免疫療法中的PD-1/PD-L1抑制劑和CAR-T療法都是以T細胞為基礎而誕生的。T細胞之所以厲害,除了因為它能直接殺死外來感染源、組織、癌細胞外,它還能很機智的招呼其它免疫細胞,幫它一起“殺敵”。

      T細胞的赫赫戰功,離不開它在胸腺中的鍛煉(成熟)和層層篩選(T細胞的的陽性選擇/T細胞的陰性選擇),佩戴勛章(CD 4 或 CD 8)后被送上戰場(外周淋巴器官)。剛送入外周淋巴器官的T細胞只是嬰兒選手(初始T細胞),只有遭遇過戰斗(抗原)的T細胞,才能成為年青一代的殺手(效應T細胞)。

      之后,人們將目光集中在了c位出道的CD 8+ T細胞——殺傷性T細胞身上,而往往忽略了偉大的隱秘者——CD 4+ T 細胞。

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      之所以這么形容CD 4+ T 細胞,是因為它讓小編想起了之前看的一部電影《隱秘而偉大》,講述的是生活在韓國的朝鮮間諜,看似很普通的二憨背負使命,重要時刻發揮作用的故事。當然,故事的曲折已經不僅僅停留在這一層面了,但是這種“氣質”,正是小編心目中的CD 4+ T 細胞。

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    (圖片來源:《隱秘而偉大》電影海報)

      CD 4+ T細胞被人們忽略,有一部分原因是它不能直接識別腫瘤細胞,但是隱秘不代表不重要,那么CD 4+ T 細胞的角色發揮在哪呢?

      03、開始有角色感的CD 4+T細胞

      CD 4+ T 細胞的存在絕對不是偶然,2019年,日本理化學研究所和慶應義塾大學的研究小組就在《PNAS》上發文稱,110歲以上長壽老人的血液中,含有大量的T細胞,尤其是CD 4+ T細胞,這一報道受到廣泛關注。

      厲害了,難道說它能延年益壽?

      很大一部分原因是它提高了我們免疫系統對抗疾病的能力。

      2019年發表在《Nature》上的文章揭示,CD 4+ T 細胞 與 CD 8+ T細胞可以合作抗擊癌癥[3]。

      也就是說,沒有CD 4 T細胞的幫助,CD 8+ T 細胞根本完不成殺死腫瘤的任務。C位?做夢!并且,它還特別聰明,招呼了其它免疫細胞小伙伴——巨噬細胞來參與戰斗。

      最后讓我們來總結下就以上幾篇報道中CD 4+ T 細胞的角色感:

      01、出現在腦部,幫助小膠質細胞成熟(胎兒向成人的過渡);

      02、長壽老人血液中含量很多(想必是提高了免疫力,有更強的自愈能力吧~,還有待進一步研究);

      03、增強機體免疫能力,提高機體腫瘤殺傷能力;

      04、招募更多的免疫細胞保衛人類健康。

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     (圖片來源:圣路易斯華盛頓大學)

      所以,CD 4+ T 細胞還真的不是可有可無的。小編相信,隨著科學家們對CD 4+ T細胞更深入的研究,它的更多“樸實無華”的氣質會被我們認識、了解!未來很可能在免疫細胞治療中發揮更大的作用,比如免疫檢查點抑制劑治療中等等。

      參考文獻

      [1] E. Alspach, D.M. Lussier, A.P. Miceli, I. Kizhvatov, R.D. Schreiber, MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy, Nature, 574 (2019) 696-701.

      [2] D. Bunis, Y. Bronevetsky, E. Krow-Lucal, N.R. Bhakta, T.D. Burt, Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells, Ssrn Electronic Journal, (2020).

      [3] D. Gosselin, D. Skola, N.G. Coufal, I.R. Holtman, J.C.M. Schlachetzki, E. Sajti, B.N. Jaeger, C. O’Connor, C. Fitzpatrick, M.P. Pasillas, An environment-dependent transcriptional network specifies human microglia identity, Ence, 356 (2017).

     


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